The Walking Dead se centra en Rick Grimes, un ex oficial de policía que recibió un disparo en el cumplimiento del deber y se despierta del coma después de que el mundo sucumbiera a la plaga de zombis. Aturdido por meses en el hospital y confundido sobre por qué no puede encontrar a nadie vivo, regresa a casa solo para encontrar a su esposa e hijo desaparecidos. Los únicos sobrevivientes son Morgan y Duane, quienes adoptaron la casa de los vecinos de Rick como su nuevo hogar ya que el área parecía menos infectada. Después de que Morgan le dice a Rick que las ciudades estarán seguras, Rick empaca los suministros de su estación de policía y viaja a Atlanta en busca de su familia.

Al llegar a la ciudad a caballo, Rick es vencido por una horda de zombis y escapa por poco de la muerte con la ayuda de otro superviviente llamado Glenn, que ha estado hurgando en la ciudad en busca de suministros. Glenn lleva a Rick de regreso a un campamento en las afueras de la ciudad donde la esposa de Rick, Lori, y su hijo Carl viven con un pequeño grupo de sobrevivientes, todos vivos y bien. Su socio y mejor amigo Shane se había llevado a Lori y Carl a las afueras de Atlanta, donde esperan el rescate del gobierno de Estados Unidos.